Die Assoziation der geschätzten kardiorespiratorischen Fitness mit der Inzidenz und Mortalität von COVID-19: Eine Kohortenstudie

Abstrakt Hintergrund:

Es wurde vorgeschlagen, die kardiorespiratorische Fitness (CRF) zu verwenden, um diejenigen mit dem größten Risiko für eine schwere COVID-19-Erkrankung zu identifizieren. Bisher hat jedoch keine Studie den Zusammenhang zwischen CNI und COVID-19 untersucht. Die Ziele dieser Studie bestanden darin, festzustellen, ob CNI unabhängig mit einem positiven Test auf COVID-19 verbunden ist oder daran stirbt. Methoden Hierbei handelt es sich um eine prospektive Kohortenstudie mit 2.690 Erwachsenen aus der UK Biobank Study, die vom 16. März 2020 bis 26. Juli 2020 verfolgt wurde. Untersucht wurden Teilnehmer, die auf COVID-19 getestet wurden und sich einer CNI-Beurteilung unterzogen hatten. Die CRF wurde geschätzt (eCRF) und als niedrig (<20. Teilnehmer wurden als an COVID-19 erkrankt eingestuft, wenn sie ab dem 26. Juli 2020 stationär oder ambulant positiv getestet wurden (hauptsächlich PCR-Tests). Teilnehmer wurden als an COVID-19 gestorben eingestuft, wenn die primäre oder zugrunde liegende Ursache der Todesfälle wurden bis zum 30. Juni 2020 in den ICD-10-Codes U071 oder U072 aufgeführt. Angepasste Risikoverhältnisse (aRR) und 95-%-Konfidenzintervalle (KI) wurden geschätzt und ein Vorwärtsmodellierungsansatz verwendet, um Kovariaten zu identifizieren. Ergebnisse Es gab keinen signifikanten Zusammenhang zwischen eCRF und einem positiven COVID-19-Test. Umgekehrt hatten Personen mit moderater (aRR = 0,43, 95 % KI: 0,25; 0,75) und hoher Fitness (aRR = 0,37, 95 % KI: 0,16; 0,85) ein signifikant geringeres Risiko, an COVID-19 zu sterben als Personen mit geringer Fitness . Schlussfolgerungen Obwohl eCRF nicht signifikant mit einem positiven Test auf COVID-19 in Verbindung gebracht wurde, beobachteten wir eine signifikante Dosis-Wirkung zwischen einem höheren eCRF und einem verringerten Risiko, an COVID-19 zu sterben. Dies deutet darauf hin, dass frühere Zuwächse bei CNI davor schützen könnten, an COVID-19 zu sterben, sollte jemand das Virus entwickeln.

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Zitat: Christensen RAG, Arneja J, St. Cyr K, Sturrock SL, Brooks JD (2021) Die Assoziation der geschätzten kardiorespiratorischen Fitness mit der COVID-19-Inzidenz und -Mortalität: Eine Kohortenstudie. PLoS ONE 16(5): e0250508. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0250508 Herausgeber: Robert Siegel, Cincinnati Children’s, VEREINIGTE STAATEN Eingegangen: 29. September 2020; Angenommen: 7. April 2021; Veröffentlicht: 5. Mai 2021 Copyright: © 2021 Christensen et al. Dies ist ein Open-Access-Artikel, der unter den Bedingungen der Creative Commons Attribution License vertrieben wird und die uneingeschränkte Verwendung, Verbreitung und Reproduktion in jedem Medium gestattet, sofern der ursprüngliche Autor und die Quelle angegeben werden. Datenverfügbarkeit: Daten können nicht öffentlich geteilt werden, da es sich um Daten Dritter handelt, die auch identifizierbare Informationen enthalten. Daten sind von der UK Biobank für Forscher erhältlich, die die Kriterien für den Zugang zu den Daten erfüllen. Forscher, die an einem Zugriff auf die Daten interessiert sind, können sich an access@ukbiobank.ac.uk wenden. Förderung: Die Autorinnen und Autoren haben für diese Arbeit keine spezifische Förderung erhalten. Konkurrierende Interessen: Die Autoren haben erklärt, dass keine konkurrierenden Interessen bestehen.

Einführung Das schwere akute respiratorische Syndrom Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) ist ein neuartiges Virus, das erstmals im Dezember 2019 entdeckt wurde [1] und sich schnell zu einer globalen Pandemie entwickelt hat. September 2020 wurden weltweit 27.628.190 Fälle der Coronavirus-Krankheit 19 (COVID-19) mit 898.757 gemeldeten Todesfällen gemeldet [2]. Körperliche Inaktivität ist ein Bereich der öffentlichen Gesundheit. Untersuchungen legen nahe, dass körperliche Inaktivität mit einem erhöhten COVID-19-Schweregrad verbunden ist [3]. Regelmäßige körperliche Aktivität kann die allgemeine Gesundheit verbessern, indem die Inzidenz [4–9] und die Morbidität [3, 5, 10] chronischer und übertragbarer Krankheiten verringert werden. Da die größten Gewinne jedoch durch körperliche Aktivität erzielt werden, die über einen längeren Zeitraum aufrechterhalten wurde [6, 10], ist die Bewertung episodischer körperlicher Aktivität möglicherweise nicht der beste Indikator für gesundheitliche Ergebnisse. Die kardiorespiratorische Fitness (CRF) ist die Fähigkeit des Körpers, die Skelettmuskulatur bei anhaltender Aktivität mit Sauerstoff zu versorgen und nimmt mit regelmäßiger körperlicher Aktivität zu [11]. CRF ist ein objektives, reproduzierbares Maß, das den gesundheitlichen Nutzen anhaltender körperlicher Aktivität erfasst [12]. CRF ist auch ein etablierter Prädiktor für Herz-Kreislauf-Erkrankungen [13–15] und Gesamtmortalität [13–15], unabhängig von Alter und Body-Mass-Index – Risikofaktoren im Zusammenhang mit dem Schweregrad und der Mortalität von COVID-19. Tatsächlich hat sich gezeigt, dass CNI Herzerkrankungen besser vorhersagt als Bewertungen der körperlichen Aktivität, was darauf hindeutet, dass es die bessere Bewertung der Aktivität sein könnte [16]. Daher haben mehrere Gruppen die Hypothese aufgestellt, dass eine hohe CRF das Risiko, die Schwere und die Dauer von Virusinfektionen, einschließlich COVID-19, verringern kann [17, 18]. Bisher hat jedoch keine Studie den Zusammenhang zwischen CNI und COVID-19-Infektion oder -Mortalität untersucht. Das Ziel dieser Studie war es, den Zusammenhang zwischen CNI und dem Risiko zu untersuchen, (1) positiv auf COVID-19 zu testen und (2) an COVID-19 zu sterben, bei den Teilnehmern der UK Biobank Study (UKB). Methoden Diese prospektive Kohortenstudie wurde unter Verwendung der UK Biobank (UKB) Resource [19] durchgeführt. Die Zulassung zur Forschungsethik wurde vom Research Ethics Board (REB) der University of Toronto (Protokoll #39368) erhalten. Die einzelnen Teilnehmer erklärten sich schriftlich damit einverstanden, dass ihre Daten mit externen Forschern geteilt werden, die über eine REB-Genehmigung für den Zugriff auf das UKB verfügen. Daher hat das spezifische Forschungsteam für dieses Projekt keine Einwilligungen eingeholt. Das UKB ist eine große bevölkerungsbezogene Kohorte, die von 2006 bis 2010 etwa 500.000 Erwachsene im Alter von 40 bis 69 Jahren rekrutierte. Im Jahr 2009 fügte das UKB eine CRF-Basisbewertung hinzu, die von 95.152 Teilnehmern (18,9 %) abgeschlossen wurde. Zu Beginn wurden Fragebögen verwendet, um demografische Informationen (z. B. Bildung, ethnische Zugehörigkeit) und Anamnese zu erfassen, während geschulte Techniker Größe und Gewicht maßen und körperliche Gesundheitsbewertungen (z. B. CRF) durchführten. Details zum Rekrutierungsprozess und zur Datenerhebung finden sich an anderer Stelle [19, 20]. Am 16. März 2020 wurde das UKB mit COVID-19-Testdaten und -ergebnissen verknüpft [21]. Bis zum 26. Juli 2020 wurden insgesamt 20.554 Tests an 13.502 UKB-Teilnehmern durchgeführt; unsere Stichprobe repräsentiert die Anzahl der getesteten Personen, die auch die CRF-Beurteilung abgeschlossen haben (n = 2.722). Teilnehmer wurden ausgeschlossen, wenn sie posthum auf COVID-19 getestet wurden (n = 3), wenn Daten zum Body-Mass-Index (BMI) (n = 4), Alkoholkonsum (n = 12) oder Raucherstatus (n .) fehlten = 13). Damit blieben insgesamt 2.690 Teilnehmer für die Analyse übrig. Analysen, die das Risiko der COVID-19-Sterblichkeit untersuchten, umfassten eine Untergruppe von Teilnehmern, die vor dem Ende der Nachbeobachtung der Sterblichkeitsdaten (1. Juli 2020) positiv auf COVID-19 getestet wurden (n = 346).

 

CRF-Bewertung CRF wurde von geschulten Technikern mit einem submaximalen Fahrradtest bewertet [22]. Jede CRF-Bewertung folgte einem ähnlichen Muster: (1) eine Vortestphase von 15 Sekunden; (2) eine konstante Phase von 2 Minuten, in der Frauen eine Arbeitsbelastung von 30 W und Männer von 40 W erhielten; (3) die inkrementelle Phase, die 4 Minuten betrug. Die inkrementelle Phase variierte zwischen den Teilnehmern leicht aufgrund ihrer Antworten auf einen anfänglichen Fragebogen, der ihnen basierend auf dem wahrgenommenen Risiko verschiedene Protokolle zuordnete Die Herzfrequenz wurde während des gesamten Tests mit einem 4-Kanal-EKG-Gerät (CAM-USB 6.5 mit Cardiosoft v6. 51 Software). Wir haben die lineare Regression verwendet, um die Arbeitsbelastung bei der vorhergesagten maximalen Herzfrequenz zu schätzen. Der maximale Sauerstoffverbrauch (VO2 max) wurde anhand der Formel geschätzt: 7 ml/min/kg + ((10,8 ml/min/Watt x vorhergesagte maximale Arbeitsbelastung in Watt)/Gewicht in Kilogramm) [23]. Der geschätzte CRF (eCRF) wurde auf zwei Arten operationalisiert: Erstens wurden die Teilnehmer als mit niedrigem eCRF (ja/nein) klassifiziert, wenn ihr geschätzter VO2max im untersten 20. Perzentil innerhalb ihrer Geschlechts- und 10-Jahres-Altersgruppe lag [14, 24] . Zweitens wurde eCRF als Drei-Kategorien-Variable klassifiziert, wobei die Teilnehmer nach Geschlecht und innerhalb von 10-Jahres-Altersbändern als niedrig (< 20. Perzentil), mittel (20. bis < 80. Perzentil) und hohe eCRF (≥ 80 [24]. Wir führten auch eine Sensitivitätsanalyse für die Drei-Kategorien-eCRF-Variable durch, bei der wir Personen mit niedrigem (<20. Perzentil), mittlerem (20. bis <60. Perzentil) und hohem CRF (≥60 Altersgruppen [25]. Ergebnisse Personen wurden als an COVID-19 erkrankt eingestuft, wenn sie zwischen dem 16. März 2020 und dem 26. Juli 2020 in einem ambulanten oder stationären Labor positiv per PCR-Test getestet wurden. Die meisten Proben wurden in der Nase oder den oberen Atemwegen entnommen (94% oder 2524 von 2690). Die primäre und zugrunde liegende Todesursache wurde vom National Health Service Information Centre für Teilnehmer in England und Wales und vom National Health Service Central Register für Teilnehmer in Schottland bis zum 30. Juni 2020 ermittelt. Personen wurden als an COVID-19 gestorben eingestuft, wenn ihre primäre oder zugrundeliegende Todesursache waren die ICD-10-Codes U071 [COVID-19, Virus identifiziert] oder U072 [COVID-19, Virus nicht identifiziert]. Kovariaten Das Testalter wurde als kontinuierliche Variable behandelt und anhand des Alters bei der UKB-Beurteilung, des COVID-19-Testmonats und des Geburtsmonats berechnet. Andere demografische und Lebensstilvariablen wurden zu Studienbeginn selbst berichtet und es wurde angenommen, dass sie über den Nachbeobachtungszeitraum konstant blieben. Als Kovariaten wurden folgende Variablen betrachtet: Geschlecht (männlich/weiblich); Rasse (weiß/asiatisch/schwarz/andere); Bildung (sekundär/postsekundär/fehlend); Rauchen (nie/aktuell/früher); Häufigkeit des Alkoholkonsums (nie/nur zu besonderen Anlässen/ein- bis dreimal im Monat/ein- bis zweimal pro Woche/drei oder viermal pro Woche)/Body-Mass-Index (Untergewicht/Normalgewicht [<25 kg/m2]/Übergewicht [≥ .] 25 kg/m2 und <30 kg/m2]/Adipositas[≥30 kg/m2]). Chronische Erkrankungen wurden zu Studienbeginn beurteilt und während der Nachbeobachtungszeit unter Verwendung von Verwaltungsdatenbanken stationärer Krankenhäuser und Krebsregistern aktualisiert. Bewertete chronische Erkrankungen umfassten: Immunerkrankungen (z. B. Ganzorgantransplantation), Herz-Kreislauf-Erkrankungen (z. B. Bluthochdruck), Atemwegserkrankungen (z. B. chronisch obstruktive Lungenerkrankungen), Lebererkrankungen, Nierenversagen, Krebs und Diabetes (Tabelle 1) .

Tabelle 1. Merkmale der gesamten Studienpopulation und derjenigen, die positiv auf COVID-19 getestet wurden.

statistische Analyse Die modifizierte Poisson-Regression mit Log-Link wurde verwendet, um die adjustierten Risikoverhältnisse (aRR) und 95 %-Konfidenzintervalle (CI) für die Assoziation von eCRF mit einem positiven Test auf COVID-19 und COVID-19-spezifischer Mortalität zu schätzen. Ein Forward-Model-Building-Ansatz [26] wurde für jedes Ergebnis separat durchgeführt. Als potenzielle Kovariaten enthaltene Variablen sind die oben beschriebenen. Angesichts der gut dokumentierten Assoziation zwischen CRF und BMI [27–30] wurde der BMI in alle Modelle gezwungen. Die endgültigen Modelle für sowohl positive Tests auf COVID-19 als auch auf COVID-19-bezogene Sterblichkeit umfassten das Alter beim Testen und die BMI-Kategorie, unabhängig von der verwendeten eCRF-Variablen (d. h. binär niedriger eCRF vs. dreistufige kategoriale Variable). Die Modelle für den positiven Test auf COVID-19 umfassten auch die Rasse und die Sterblichkeitsmodelle umfassten das Geschlecht. Alle Analysen wurden mit SAS Version 9.4 durchgeführt. Alle Tests waren zweiseitig, und die Ergebnisse wurden bei einem Alpha von 0,05 als statistisch signifikant angesehen. Ergebnisse Die Merkmale aller Teilnehmer sind in Tabelle 1 dargestellt. Etwa 13 % der Stichprobe (n = 346) wurden positiv auf COVID-19 getestet, und es gab eine hohe Sterblichkeitsrate von 17 % (n = 59). Personen, die positiv auf COVID-19 getestet wurden, waren etwas jünger als alle getesteten Personen (Median (IQR) = 67 (57, 74) vs. 70 (61, 75)). Alle Teilnehmer, die auf COVID-19 getestet wurden, hatten eine hohe Prävalenz von Komorbiditäten (Median von 5 Erkrankungen) und etwa 88% hatten mindestens eine andere chronische Erkrankung als Adipositas. Ungefähr 31 % der Teilnehmer hatten Fettleibigkeit. Die Teilnehmer befanden sich jedoch im Durchschnitt in der Kategorie des übergewichtigen BMI (auf COVID-19 getestet: 28,2 ± 5,2 kg/m2; positiv getestet: 28,9 ± 5,5 kg/m2). Es gab keinen Unterschied im mittleren geschätzten VO2max für diejenigen, die auf COVID-19 getestet wurden, und diejenigen, die positiv auf COVID-19 getestet wurden (27,3 ± 5,5 ml/kg/min bzw. 27,3 ± 5,4 ml/kg/min). Die meisten der auf COVID-19 getesteten Teilnehmer hatten eine mäßige Fitness (n = 1.618, 60 %), während etwa 20 % eine niedrige (n = 529, 20 %) bzw. eine hohe Fitness (n = 543, 20,2) aufwiesen. Im Vergleich zu Personen mit niedrigem eCRF hatten Personen mit moderatem (aRR = 0,93, 95 %-KI: 0,72, 1,21) oder hohem (aRR = 0,77, 95 %-KI: 0,52, 1,15) eCRF kein erhöhtes Risiko, positiv auf COVID zu testen -19 (Tabelle 2). Umgekehrt hatten Personen mit niedrigem eCRF ein mehr als doppelt so hohes Risiko, an COVID-19 zu sterben, als Personen mit mittlerer oder hoher Fitness (aRR = 2,34, 95 %-KI: 1,35, 4,05). Wenn eCRF als hoch, moderat und niedrig kategorisiert wurde, hatten Personen mit geringer Fitness im Vergleich zu Personen mit geringer Fitness ein um 57 % (aRR = 0,43, 95 % KI: 0,25, 0,75) niedrigeres Risiko, und Personen mit hoher Fitness hatten a 63 % (aRR = 0,37, 95 %-KI: 0,16, 0,85) geringeres Risiko, an COVID-19 zu sterben (Tabelle 2).

 

Tabelle 2. Zusammenhang zwischen geschätzter kardiorespiratorischer Fitness (eCRF) und positivem Test auf COVID-19 und COVID-19-Mortalität.

Als Sensitivitätsanalyse wurde eCRF in niedrig (< 20. Perzentil), moderat (20. bis < 60. Perzentil) und hoch (≥ 60. Perzentil) umklassifiziert. Bei dieser alternativen Klassifikation war eCRF immer noch kein Prädiktor für einen positiven COVID-19-Test (p = 0,41). Die Ergebnisse waren auch in Bezug auf das Sterben an COVID-19 ähnlich, da Personen mit mäßiger (RR = 0,42, 95 %-KI: 0,24–0,75) und hoher (RR = 0,44, 95 %-KI: 0,23–0,85) eine signifikante geringeres Risiko an COVID-19 zu sterben als Personen mit geringer Fitness. Diskussion Dies ist die erste Studie, die den Zusammenhang zwischen eCRF und COVID-19-Infektion und Sterblichkeit untersucht. Obwohl wir festgestellt haben, dass eCRF nicht mit dem Risiko verbunden ist, positiv auf COVID-19 zu testen, fanden wir Hinweise auf eine Dosis-Wirkungs-Beziehung, bei der Menschen mit einem höheren eCRF ein geringeres Risiko haben, an COVID-19 zu sterben. Es gibt nur wenige bevölkerungsbezogene Bewertungen von CNI, wahrscheinlich aufgrund der höheren technischen und finanziellen Anforderungen dieser Tests im Vergleich zu gemessenen und selbst gemeldeten körperlichen Aktivitäten27, was die Erforschung der Auswirkungen von CNI auf die Entwicklung oder das Sterben an einer übertragbaren Krankheit begrenzt. Obwohl teilweise erblich [31], wird die gemessene und eCRF auch durch körperliche Aktivität vorhergesagt. Es wurde die Hypothese aufgestellt, dass ein hoher CRF, der aus regelmäßiger körperlicher Aktivität, insbesondere sportlichem Training, resultiert, einen angeborenen Immunschutz verleiht und das Risiko von Infektionskrankheiten einschließlich COVID-19 abschwächt [18, 32]. Die Vorteile von CNI bei der Prävention von COVID-19 können jedoch durch die Tatsache erschwert werden, dass die Teilnahme an Aktivitäten zur Förderung von CNI (z. Diese paradoxe Beziehung kann teilweise erklären, warum wir keinen signifikanten Zusammenhang zwischen CNI und einem positiven COVID-19-Test beobachtet haben. Patienten mit schwerem COVID-19 können eine signifikante Abnahme der Lungenfunktion erfahren, was möglicherweise eine mechanische Beatmung erfordert [33], und Atem- und Kreislaufversagen sind häufige Todesursachen bei COVID-19-Patienten [34]. Da CRF die Fähigkeit dieser Systeme misst, die Skelettmuskulatur während anhaltender Aktivität mit Sauerstoff zu versorgen, kann CRF dabei helfen, Personen mit dem größten Risiko für schwere COVID-19-Ergebnisse zu identifizieren [17]. In Übereinstimmung mit dieser Hypothese stellten wir fest, dass ein niedriges CRF das Risiko von Personen, an COVID-19 zu sterben, mehr als verdoppelte. Darüber hinaus verringerte ein moderates bis hohes CNI das Risiko einer COVID-19-Sterblichkeit signifikant, wobei ein hohes CRF das Mortalitätsrisiko noch mehr senkte als ein moderates CNI, was auf eine Dosis-Wirkung hindeutet. UKB-Teilnehmer unterscheiden sich bekanntlich von der breiteren britischen Bevölkerung. Frühere Forschungen haben gezeigt, dass das UKB durch eine Voreingenommenheit gesunder Freiwilliger beeinflusst wird, wobei UKB-Teilnehmer eine bessere Gesundheit haben und weniger wahrscheinlich in sozial benachteiligten Gebieten leben als die allgemeine britische Bevölkerung [20]. In der aktuellen Studie hatten etwa 88 % der im UKB auf COVID-19 getesteten Teilnehmer mindestens eine andere chronische Erkrankung als Fettleibigkeit. Dies steht im Einklang mit einer amerikanischen Studie, bei der 89 % der wegen COVID-19 ins Krankenhaus eingelieferten Patienten mindestens eine Grunderkrankung hatten [35]. Darüber hinaus schienen die Teilnehmer einen niedrigeren CRF zu haben als ähnliche Populationen, die auf COVID-19 getestet wurden. Frauen in der aktuellen Studie hatten in einigen [36], aber nicht in allen Studien, einen vergleichbaren CNI wie Frauen. Beispielsweise lagen die CRF-Werte für Frauen in der aktuellen Studie deutlich niedriger als bei drei Kohorten aus den USA und Norwegen (Bereich: 30,4 bis 34,4 ml/kg/min) [36–38]. Männer hatten in allen vier der oben genannten Studien im Durchschnitt einen niedrigeren CRF als Männer (aktuelle Studie: 30,5 ± 5,2 ml/kg/min versus Bereich: 33,8 bis 42,6 ml/kg/min [36–38]). Eine mögliche Erklärung für diese Unterschiede könnte darin bestehen, dass während der Kohorten die CRF direkt gemessen wurde, in der aktuellen Studie die CRF aus einer submaximalen Fitnessbewertung geschätzt wurde. Eine andere mögliche Erklärung könnte sein, dass die Tests zunächst auf symptomatische Patienten im Krankenhaus beschränkt waren, sodass diejenigen, die auf COVID-19 getestet wurden, tendenziell einen schlechteren Gesundheitszustand hatten als die breite Öffentlichkeit. Da das Risiko, an COVID-19 zu sterben, umgekehrt mit CNI in Zusammenhang steht, könnte dies bedeuten, dass die Schutzwirkung von CNI gegen die COVID-19-Sterblichkeit in der Allgemeinbevölkerung stärker ausgeprägt sein könnte.

 

Diese Studie hat zahlreiche Stärken. Erstens sind übungsbasierte CRF-Bewertungen selten, und das UKB verwendet geschulte Techniker und ein validiertes Protokoll, um die Bewertung durchzuführen. Die umfassenden Daten, die über das UKB verfügbar waren, stellten sicher, dass wir während des Follow-up-Zeitraums Zugang zu mehreren wichtigen Confoundern hatten, entweder selbst gemeldet oder über die Verknüpfung mit Verwaltungsdatenbanken. Während frühere Studien zur COVID-19-Sterblichkeit alle Todesursachen untersucht haben, hatten wir eine ausreichend große Stichprobe, um die COVID-19-spezifische Sterblichkeit zu untersuchen, was eine weitere wichtige Stärke darstellt. Zu den Einschränkungen der aktuellen Studie gehört die ungefähre 10-Jahres-Verzögerung zwischen den Ausgangsmessungen (Demografie, Lebensstilvariablen, CRF-Bewertung) und den COVID-19-Tests. Wir gingen davon aus, dass diese Variablen über den Nachbeobachtungszeitraum konstant blieben. Da bekannt ist, dass BMI und CRF mit dem Alter steigen bzw. sinken, können unsere Ergebnisse gegen Null verzerrt sein. Wir haben versucht, diese potenzielle Verzerrung durch die Kategorisierung von BMI und CRF abzumildern, da sich diese Faktoren zwar mit dem Alter ändern können, sich aber weniger wahrscheinlich so stark ändern, dass sich die Kategorisierung ändert. Wir haben wahrscheinlich auch die tatsächliche Belastung durch komorbide Erkrankungen in dieser Population unterschätzt, da wir nur Zugang zu Krankenhauseinweisungen und Krebsregisterdaten hatten, um Krankheiten während der Nachbeobachtungszeit zu erfassen. Zusammenfassend ist dies die erste Studie, die den Zusammenhang zwischen CNI und positiven Tests auf COVID-19 untersucht oder daran stirbt. Wichtig ist, dass CNI nicht signifikant mit einem positiven Test auf COVID-19 in Verbindung gebracht wurde, aber ein moderates oder hohes CRF war mit einer signifikanten Verringerung des Risikos verbunden, an COVID-19 zu sterben. Körperliche Aktivität ist ein veränderbares Verhalten, das CNI positiv beeinflusst [39] und wurde auch als eine Möglichkeit identifiziert, einige der potenziellen negativen gesundheitlichen Auswirkungen von COVID-19-Sperren zu mildern [40–42]. Diese Studie bietet zusätzliche Unterstützung für diese Empfehlungen und legt nahe, dass vorherige körperliche Aktivität bei positiv getesteten Personen vor dem Sterben an COVID-19 schützen könnte. Danksagung Diese Forschung wurde unter Verwendung der UK Biobank Resource unter der Antragsnummer 52609 durchgeführt.

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